O que acontece quando os níveis de SHBG estão baixos?

Níveis baixos de SHBG aumentam a fração de hormônios sexuais livres no sangue. Em mulheres, isso pode levar ao hiperandrogenismo e aumentar o risco de câncer endometrial devido à maior exposição a andrógenos e estrógenos.

Qual a diferença entre SHBG e ABP?

A SHBG é a proteína produzida principalmente pelo fígado e liberada no sangue. Quando a mesma proteína é produzida pelas células de Sertoli nos testículos, ela é chamada de Proteína Ligadora de Andrógenos (ABP).

Por que a SHBG aumenta durante a gravidez?

O aumento é estimulado pelos altos níveis de estrogênio. A função provável é proteger a mãe contra a influência de andrógenos produzidos pelo feto que atravessam a placenta.

Globulina Ligadora de Hormônios Sexuais

A Globulina Ligadora de Hormônios Sexuais (do inglês Sex Hormone-Binding Globulin, SHBG), também conhecida como globulina ligadora de esteroides sexuais (SSBG), é uma glicoproteína produzida principalmente pelo fígado que desempenha um papel crucial no transporte e na regulação da biodisponibilidade de hormônios esteroides, especificamente andrógenos e estrógenos, na corrente sanguínea.

Estrutura molecular da SHBG — Representação da estrutura molecular da Globulina Ligadora de Hormônios Sexuais (SHBG).

Função e Regulação Hormonal

A SHBG atua como um transportador de alta afinidade para hormônios sexuais. A testosterona e o estradiol circulam no sangue em três estados: fracamente ligados à albumina (33-70%), fortemente ligados à SHBG e, em uma pequena fração (cerca de 1% a 4%), de forma livre. Apenas a fração livre é biologicamente ativa, podendo entrar nas células e ativar seus receptores.

Dessa forma, a SHBG inibe a função desses hormônios ao sequestrá-los, influenciando a biodisponibilidade local. No contexto dos testículos, quando a SHBG é produzida pelas células de Sertoli nos túbulos seminíferos, ela é denominada proteína ligadora de andrógenos (ABP). A ABP torna a testosterona e a diidrotestosterona (DHT) menos lipofílicas, concentrando-as no fluido luminal dos túbulos seminíferos, o que é essencial para a espermatogênese e a maturação dos espermatozoides no epidídimo.

Afinidade de Ligação

A afinidade da SHBG varia conforme o esteroide sexual, seguindo a ordem: diidrotestosterona (DHT) > testosterona > androstenediol > estradiol > estrona. A DHT possui uma afinidade aproximadamente cinco vezes maior que a testosterona e vinte vezes maior que o estradiol.

Distribuição e Níveis Séricos

Os níveis de SHBG são geralmente duas vezes mais elevados em mulheres do que em homens. Em mulheres, a proteína limita a exposição excessiva tanto a andrógenos quanto a estrógenos. Níveis baixos de SHBG em mulheres estão associados a quadros de hiperandrogenismo e a um maior risco de câncer endometrial devido ao aumento da exposição a esses hormônios.

Durante a gravidez, os níveis de SHBG podem aumentar de cinco a dez vezes, estimulados pelos altos níveis de estrogênio no fígado. Esse aumento protege a mãe da exposição a andrógenos fetais que escapam ao metabolismo placentário.

Bioquímica e Genética

Biossíntese

Embora a produção ocorra predominantemente no fígado, a SHBG também é sintetizada no cérebro, útero, testículos e placenta.

O Gene SHBG

O gene responsável pela codificação desta proteína, denominado Shbg, está localizado no braço curto do cromossomo 17 (entre as bandas 17p12 e p17p13).

Cromossomo 17 humano — Localização do gene SHBG no cromossomo 17 humano.

O gene possui oito exons. A produção da proteína é regulada por fatores de transcrição no fígado, como o fator nuclear hepatocitário 4 alfa (HNF4A), que estimula a produção, enquanto o PPARG-2 pode reduzir a transcrição do gene.

Polimorfismos Genéticos

Existem variações genéticas (polimorfismos) que alteram a função da proteína. Um exemplo notável é o polimorfismo Rs6259 (Asp327Asn), que cria um sítio adicional de N-glicosilação. Isso resulta em uma meia-vida circulatória mais longa e níveis elevados de SHBG, o que está correlacionado a um menor risco de câncer endometrial, mas a um risco aumentado de lúpus eritematoso sistêmico.